Descrisă de numeroase ori drept „una dintre cele mai bune artiste pop ale tuturor timpurilor”, numită și „Queen of Pop (Regina Pop-ului)”, Madonna este și cea mai bine vândută cântăreață a secolului XX, potrivit Recording Industry Association of America, cu peste 200 de milioane de albume vândute în întreaga lume.
În 1982, Madonna a pus bazele primei sale formații, „Breakfast Club”, în cadrul căreia a activat în calitate de toboșar și de solistă a trupei. În același an a apărut primul său disc single, „Everybody”, urmat, un an mai târziu, de albumul de debut, care îi poarta numele, și care a ajuns pe locul 8 în topul albumelor din Statele Unite.
Doi ani mai târziu, Madonna a lansat cel de-al doilea album, „Like a virgin”, devenit primul ei album No. 1 din SUA. Tot în 1984, vedeta a șocat opinia publică și critica de specialitate cu prestația ei de la gala MTV Video Music Awards, în timpul căreia a interpretat o versiune inedită a piesei „Like a virgin”, diva ieșind dintr-un tort îmbracată într-o rochie de mireasă.
Anul 1985 a marcat consacrarea la nivel mondial al artistei, prin succesul pieselor „Material Girl”, „Dress You Up” și „Angel”.
În iulie 1985 se lansează filmul „Desperately Seeking Susan”, cu Madonna în rolul principal. Pentru a promova filmul, artista a compus o noua piesa, „Into the Groove”, care a ajuns pe locul 1 în topurile din Marea Britanie. În același an, cântăreața pornește în primul său turneu mondial.
În timpul filmărilor videoclipului „Material Girl”, Madonna îl întâlnește pe Sean Penn, cu care se căsătorește în același an, mariajul lor nefiind însă unul de durată.
Ea primește Premiul MTV VMA în 1987, pentru „Cel mai bun videoclip al unei artiste”, cu piesa „Papa Don’t Preach”.
După ce divorțează de Sean Penn în 1989, Madonna începe o relație cu celebrul Warren Beatty, considerat la acea oră un adevărat Don Juan al Hollywood-ului.
Cei doi s-au întâlnit pe platourile de filmare ale filmului „Dick Tracy”, unde Madonna joaca rolul fetei rele, Breathless Mahoney.
În aprilie 1990, Madonna a început turneul „Blonde Ambition”, considerat de criticii de pretutindeni drept cel mai teatral, conceptual și deosebit din punct de vedere coregrafic dintre turneele artistei.
La sfârșitul lui 1990, Madonna a lansat primul ei disc de colecție, „The Immaculate Collection”, incluzând și piesa „Justify My Love”. După ce videoclipul piesei a fost interzis de MTV din cauza conținutului lui mult prea erotic, casa de discuri a decis sa îl lanseze în format VHS, fiind vândut în peste 400.000 de exemplare.
În 1992, Madonna a lansat prima ei carte, „SEX”, vândută în peste 1.400.000 de exemplare în numai șase luni. La sfârșitul aceluiași an, Madonna a înființat propria ei companie de entertainment, „Maverick”, care a promovat artiști precum Alanis Morisette sau Candlebox.
Listei pieselor de succes ale Madonnei i se adaugă „Take a bow” în 1994, single care s-a menținut pe locul 1 în topurile din întreaga lume timp de peste 30 de săptămâni.
În 1996, cântăreața joacă în „Evita”, unde o interpretează pe prima doamnă argentiniana, Eva Perón. Madonna a câștigat Globul de Aur și premiul Oscar pentru cel mai bun cântec, „You must love me”, una dintre piesele de pe coloana sonoră a filmului.
În același an, artista dă naștere primul ei copil, Lourdes, a cărei tată este Carlos Leon, antrenorul personal de fitness al artistei.
După patru ani în care nu a lansat niciun album nou, Madonna revine, în 1998, cu un stil nou, cu influențe din muzica electronică și cu o estetică mistică. Albumul „Ray of Light” a fost materialul discografic cel mai bine primit de critici, după „Like a Prayer”.
În 1999, Madonna a lansat un nou single de succes, intitulat „Beautiful Stranger”, și apoi, în 2000, albumul „Music”, cu influențe electronice, dar și country.
Tot în 2000, Madonna a câștigat premiul Grammy pentru piesa „Beautiful Stranger”, desemnată „cel mai bun cântec scris pentru un film sau o producție de televiziune” și, în decembrie, se căsătorește în Scoția cu celebrul regizor britanic Guy Ritchie, tatăl celui de-al doilea ei copil, Rocco.
În 2001, Madonna pornește în turneul mondial „Drowned World Tour”. Turneul a fost lansat pe DVD în noiembrie 2001 și a coincis cu lansarea celui de-al doilea album „Greatest hits” al artistei.
Piesa „Die another day”, inclusă pe coloana sonoră a filmului cu James Bond cu același titlu – „Die another day” -, marchează 20 de ani de carieră ai artistei.
În 2003, la cea de-a 20-a gală MTV VMA, artista a șocat din nou opinia internațională, de această dată printr-o interpretare live a hiturilor „Hollywood” și „Like a Virgin” alături de Christina Aguilera și de Britney Spears, la mijlocul piesei Madonna sărutându-se cu ambele artiste.
Anul următor, ea pornește într-un nou turneu mondial, „Re-Invention Tour”, pe durata căruia a fost filmat un nou documentar, „I´m Going to Tell You a Secret”, care prezinta detalii despre viața personală a Madonnei.
Anul 2005 înseamnă o revenire a Madonnei, cu „Confessions on a Dance Floor”, considerat de critici drept unul dintre cele mai bune albume ale sale.
Cu un sound dance și influențe retro, primul single, „Hung Up”, revitalizează marele succes din anii ‘70 al trupei Abba, „Gimme Gimme Gimme”.
În anul următor, ea începe turneul „Confessions Tour”, al șaptelea din carieră. Tot în 2006, Madonna și Guy Ritchie au adoptat primul copil din Malawi, David Banta.
Pe 16 mai 2007, Madonna a lansat o piesă disponibilă numai în format digital, intitulată „Hey You”. Aceasta a devenit imnul concertelor Live Earth, fiind valabilă gratuit pentru download, timp de o săptămână.
Madonna a fost inclusă în Rock’n’Roll „Hall of Fame” printr-o ceremonie care a avut loc pe data de 10 martie 2008.
În același an, Madonna a lansat turneul mondial, intitulat „Sticky & Sweet Tour”.
Turneul a vizitat Europa, America de Nord și America de Sud, devenind, potrivit Live Nation, turneul cu cel mai mare succes din cariera unui artist solo, reușind să stabilească recorduri de audiență pe stadionul Wembley din Londra. Acest record a fost doborât în urmă cu câteva zile de trupa irlandeză U2.
În 2009, Madonna a adoptat al doilea copil din Malawi, micuța Mercy și intenționează să lanseze, până la finele anului, compilația „Celebration”.